Instantâneo rápido do linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) em crianças
Esta seção é uma breve explicação do linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) em crianças de 0 a 14 anos. Para obter informações mais detalhadas, revise as seções adicionais abaixo.
O que é ?
O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é um linfoma não Hodgkin de células B agressivo (crescimento rápido). Ela se desenvolve a partir de linfócitos B (glóbulos brancos) que crescem descontroladamente. Esses linfócitos B anormais se acumulam no tecido linfático e nos gânglios linfáticos, dentro do sistema linfático, que faz parte do sistema imunológico. Como o tecido linfático é encontrado em todo o corpo, o DLBCL pode começar em quase qualquer parte do corpo e se espalhar para quase qualquer órgão ou tecido do corpo.
Quem isso afeta?
O DLBCL representa cerca de 15% de todos os linfomas que ocorrem em crianças. DLBCL é mais comum em meninos do que em meninas. DLBCL é o subtipo de linfoma mais comum em adultos, representando cerca de 30% dos casos de linfoma em adultos.
Tratamento e prognóstico
DLBCL em crianças tem um excelente prognóstico (perspectivas). Cerca de 90% das crianças são curadas após receberem quimioterapia e imunoterapia padrão. Há muitas pesquisas no tratamento desse linfoma, com ênfase em investigar como reduzir os efeitos tardios ou colaterais da terapia tóxica que podem ocorrer meses a anos após o tratamento
Visão geral do linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) em crianças
Os linfomas são um grupo de cânceres do sistema linfático. O linfoma ocorre quando os linfócitos, que são um tipo de glóbulo branco, adquirem uma mutação no DNA. O papel dos linfócitos é combater a infecção, como parte do corpo sistema imunológico. Tem Linfócitos B (células B) e Linfócitos T (células T) que desempenham papéis diferentes.
No DLBCL, as células do linfoma se dividem e crescem descontroladamente ou não morrem quando deveriam. Existem dois tipos principais de linfoma. Eles são chamados Linfoma de Hodgkin (HL) e linfoma não-Hodgkin (NHL). Os linfomas são ainda divididos em:
- Linfoma indolente (crescimento lento)
- Linfoma agressivo (de crescimento rápido)
- Linfoma de células B são linfócitos de células B anormais e são os mais comuns. Os linfomas de células B representam cerca de 85% de todos os linfomas
- Linfoma de células T são linfócitos de células T anormais. Os linfomas de células T representam cerca de 15% de todos os linfomas
O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é um linfoma não Hodgkin de células B agressivo (crescimento rápido). O DLBCL representa cerca de 15% de todos os linfomas que ocorrem em crianças. DLBCL é o linfoma mais comum em adultos, representando cerca de 30% de todos os casos de linfoma em adultos.
O DLBCL se desenvolve a partir de células B maduras do centro germinativo de um linfonodo ou de células B conhecidas como células B ativadas. Portanto, existem dois tipos mais comuns de DLBCL:
- Célula B do Centro Germinal (GCB)
- Célula B ativada (ABC)
A causa exata de DLBCL em crianças não é conhecida. Na maioria das vezes, não há explicação razoável para onde ou como uma criança contraiu câncer e não há evidências que sugiram que os pais e cuidadores/responsáveis possam ter impedido o desenvolvimento do linfoma, ou o causado.
Quem é afetado pelo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)?
Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) pode ocorrer em pessoas de qualquer idade ou sexo. DLBCL é mais comumente visto em crianças mais velhas e adultos jovens (pessoas de 10 a 20 anos de idade). Ocorre com mais frequência em meninos do que em meninas.
A causa do DLBCL não é conhecida. Não há nada que você tenha feito ou deixado de fazer que tenha causado isso. Não é infeccioso e não pode ser transmitido para outras pessoas.
Embora as possíveis causas de DLBCL não sejam óbvias, existem algumas fatores de risco que têm sido associados com linfoma. Nem todas as pessoas que têm esses fatores de risco desenvolverão DLBCL. Os fatores de risco incluem (embora o risco ainda seja muito baixo):
- Infecção anterior com o vírus Epstein-Barr (EBV) – esse vírus é a causa comum de febre glandular
- Sistema imunológico enfraquecido devido a uma doença hereditária de deficiência imunológica (doença autoimune, como disceratose congênita, lúpus sistêmico, artrite reumatóide)
- A infecção pelo HIV
- Medicação imunossupressora que é tomada para prevenir a rejeição após um transplante de órgão
- Foi sugerido que ter um irmão ou irmã com linfoma (especialmente gêmeos) tem uma rara ligação genética familiar com a doença (isso é muito raro e não é recomendado que as famílias façam testes genéticos)
Ter um filho diagnosticado com linfoma pode ser uma experiência muito estressante e emocional, não existe reação certa ou errada. Muitas vezes é devastador e chocante, é importante permitir que você e sua família tenham tempo para processar e lamentar. Também é importante que você não carregue o peso deste diagnóstico sozinho, existem várias organizações de apoio que estão aqui para ajudar você e sua família durante este período, clique aqui para saber mais sobre o apoio às famílias que têm uma criança ou jovem com linfoma.
Tipos de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) em crianças
O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) pode ser dividido em subtipos com base no tipo de célula B a partir da qual cresceu (denominado “célula de origem”).
- Linfoma de células B do Centro Germinal (GBC): O tipo GCB é mais comum em pacientes pediátricos do que o tipo ABC. Os jovens são mais propensos a contrair a doença do tipo GCB (80-95% em 0-20 anos) do que os adultos e está associado a melhores resultados em comparação com o tipo ABC.
- Linfoma de células B ativado (ABC): O tipo ABC vem de locais do centro pós-germinal (da célula) porque é uma malignidade de células B mais madura. É chamado de tipo ABC porque as células B foram ativadas e estão trabalhando como contribuintes da linha de frente para as respostas imunes.
O DLBCL pode ser classificado como célula B do centro germinativo (GCB) ou célula B ativada (ABC). O patologista que examina a biópsia do linfonodo pode dizer a diferença entre eles, procurando certas proteínas nas células do linfoma. No momento, essas informações não são usadas para direcionar o tratamento. No entanto, os cientistas estão realizando pesquisas para descobrir se diferentes tratamentos são eficazes contra diferentes tipos de DLBCL que se desenvolvem a partir de diferentes células.
Sintomas de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) em crianças
Os primeiros sintomas que a maioria das pessoas percebe são um caroço ou vários caroços que não desaparecem após várias semanas. Você pode sentir um ou mais caroços no pescoço, axila ou virilha de seu filho. Esses nódulos são gânglios linfáticos inchados, onde linfócitos anormais estão crescendo. Esses caroços geralmente começam em uma parte do corpo de uma criança, geralmente na cabeça, pescoço ou tórax, e tendem a se espalhar de maneira previsível de uma parte do sistema linfático para outra. Em estágios avançados, a doença pode se espalhar para os pulmões, fígado, ossos, medula óssea ou outros órgãos.
Existe um tipo raro de linfoma que se apresenta com uma massa mediastinal, é conhecido como linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL). Este linfoma costumava ser classificado como um subtipo de DLBCL, mas desde então foi reclassificado. PMBCL é quando o linfoma se origina das células B do timo. O timo é um órgão linfóide localizado diretamente atrás do esterno (peito).
Os sintomas mais comuns de DLBCL incluem:
- Inchaço indolor dos gânglios linfáticos no pescoço, axilas, virilha ou tórax
- Falta de ar – devido a gânglios linfáticos aumentados no peito ou massa mediastinal
- Tosse (geralmente tosse seca)
- Fadiga
- Dificuldade em se recuperar de uma infecção
- Pele com coceira (prurido)
Sintomas B é um termo que descreve os seguintes sintomas:
- Suores noturnos (especialmente à noite, onde pode ser necessário trocar a roupa de dormir e a roupa de cama)
- Febres persistentes
- Perda de peso inexplicada
Aproximadamente 20% das crianças com DLBCL apresentam uma massa na parte superior do tórax. Isso é chamado de “massa mediastinal”. , Uma massa no peito pode causar falta de ar, tosse ou inchaço da cabeça e pescoço devido ao tumor pressionando a traquéia ou grandes veias acima do coração.
É importante observar que muitos desses sintomas estão relacionados a outras causas além do câncer. Isso significa que o diagnóstico de linfoma pode ser difícil para os médicos.
Diagnóstico de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)
A biopsia é sempre necessária para o diagnóstico de linfoma difuso de grandes células B. A biopsia é uma operação para remover um linfonodo ou outro tecido anormal para examiná-lo ao microscópio por um patologista. A biópsia geralmente é feita sob anestesia geral para crianças para ajudar a reduzir o sofrimento.
Geralmente, uma biópsia de núcleo ou uma biópsia de linfonodo excisional é a melhor opção investigativa. Isso é para garantir que os médicos coletem uma quantidade adequada de tecido para concluir os testes necessários para um diagnóstico.
Esperando por resultados pode ser um momento difícil. Pode ser útil falar com a sua família, amigos ou um enfermeiro especialista.
Estadiamento do linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)
Uma vez diagnóstico de DLBCL é feito, mais testes são necessários para ver onde mais no corpo o linfoma está localizado. Isso é chamado encenação. A encenação do linfoma ajuda o médico a determinar o melhor tratamento para seu filho.
Existem 4 estágios, desde o estágio 1 (linfoma em uma área) até o estágio 4 (linfoma disseminado ou avançado).
- Fase inicial significa estágio 1 e alguns linfomas de estágio 2. Isso também pode ser chamado de 'localizado'. Estágio 1 ou 2 significa que o linfoma é encontrado em uma área ou em algumas áreas próximas.
- Estado avançado significa que o linfoma está nos estágios 3 e 4, e é um linfoma generalizado. Na maioria dos casos, o linfoma se espalhou para partes do corpo distantes umas das outras.
O linfoma em estágio 'avançado' parece preocupante, mas o linfoma é o que é conhecido como câncer de sistema. Pode se espalhar por todo o sistema linfático e tecidos próximos. É por isso que o tratamento sistêmico (quimioterapia) é necessário para tratar DLBCL.
Os testes necessários podem incluir:
- Os exames de sangue (tais como: hemograma completo, química do sangue e taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) para procurar evidências de inflamação)
- Raio-x do tórax – essas imagens ajudarão a identificar a presença de doença no tórax
- Tomografia por emissão de pósitrons (PET) – feito para entender todos os locais da doença no corpo antes do início do tratamento
- Tomografia computadorizada (TC)
- Biópsia da medula óssea (geralmente feito apenas se houver evidência de doença avançada)
- Punção lombar – Se houver suspeita de linfoma no cérebro ou na medula espinhal
Seu filho também pode passar por uma série de testes de linha de base antes de iniciar qualquer tratamento. Isso é para verificar a função do órgão. Estes podem ser repetidos durante e após o tratamento para avaliar se o tratamento afetou a função do órgão. Os testes necessários podem incluir; ;
- Exame físico
- Observações vitais (pressão arterial, temperatura e pulsação)
- Varredura do coração
- Varredura renal
- Testes de respiração
- Os exames de sangue
Muitos desses encenação e testes de função de órgãos são feitas novamente após o tratamento para verificar se o tratamento do linfoma funcionou e para monitorar o efeito que o tratamento teve no corpo.
Prognóstico de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)
DLBCL em crianças tem um excelente prognóstico (perspectivas). Cerca de 9 em cada 10 (90%) crianças são curadas após receberem quimioterapia e Imunoterapia. Há muitas pesquisas voltadas para o tratamento desse linfoma, com ênfase em investigar como reduzir os efeitos tardios ou colaterais da terapia tóxica que podem ocorrer meses a anos após o tratamento .
As opções de sobrevivência e tratamento a longo prazo dependem de uma série de fatores, incluindo:
- Idade do seu filho no momento do diagnóstico
- Extensão ou estágio do câncer
- Aparência das células do linfoma ao microscópio (forma, função e estrutura das células)
- como o linfoma responde ao tratamento
Tratamento do linfoma difuso de grandes células B
Assim que todos os resultados da biópsia e os exames de estadiamento forem concluídos, o médico os revisará para decidir o melhor tratamento possível para seu filho. Em alguns centros de câncer, o médico se reunirá com uma equipe de especialistas para discutir a melhor opção de tratamento. Isso é chamado de equipe multidisciplinar (MDT) reunião.
Os médicos levarão em consideração muitos fatores sobre o linfoma e a saúde geral de seu filho para decidir quando e qual tratamento é necessário. Isso é baseado em;
- O estágio e o grau do linfoma
- Sintomas
- Idade, histórico médico e saúde geral
- Bem-estar físico e mental atual
- Circunstâncias sociais
- Preferências da família
Como o DLBCL é um linfoma de crescimento rápido, ele precisa ser tratado rapidamente – geralmente dentro de dias ou semanas após o diagnóstico. O tratamento DLBCL inclui uma combinação de quimioterapia e imunoterapia
Alguns pacientes adolescentes DLBCL podem ser tratados com o regime de quimioterapia para adultos chamado R-CHOP (rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisolona). Muitas vezes, isso dependerá se seu filho está sendo tratado em um hospital pediátrico ou em um hospital para adultos.
Tratamento pediátrico padrão para DLBCL em estágio inicial (estágio I-IIA):
- BFM-90/95: 2 a 4 ciclos de quimioterapia com base no estágio da doença
- Os agentes farmacológicos do protocolo incluem: ciclofosfamida, citarabina, metotrexato, mercaptopurina, vincristina, pegaspargase, prednisolona, pirarubicina, dexametasona.
- COG-C5961: 2 a 4 ciclos de quimioterapia com base no estágio da doença
Tratamento pediátrico padrão para DLBCL em estágio avançado (estágio IIB-IVB):
- COG-C5961: 4 – 8 ciclos de quimioterapia com base no estágio da doença
- Os agentes farmacológicos do protocolo incluem: ciclofosfamida, citarabina, cloridrato de doxorrubicina, etoposido, metotrexato, prednisolona, vincristina.
- BFM-90/95: 4 a 6 ciclos de quimioterapia com base no estágio da doença
- Os agentes farmacológicos do protocolo incluem: ciclofosfamida, citarabina, metotrexato, mercaptopurina, vincristina, pegaspargase, prednisolona, pirarubicina, dexametasona.
Efeitos colaterais comuns do tratamento
O tratamento para DLBCL vem com o risco de desenvolver muitos efeitos colaterais diferentes. Cada regime de tratamento tem efeitos secundários individuais e o seu médico assistente e/ou enfermeiro especialista em cancro irão explicá-los a si e ao seu filho antes de iniciar o tratamento.
Alguns dos efeitos colaterais mais comuns do tratamento para linfoma difuso de grandes células B incluem:
- Anemia (baixo número de glóbulos vermelhos)
- Trombocitopenia (plaquetas baixas)
- Neutropenia (baixa quantidade de glóbulos brancos)
- Nausea e vomito
- Problemas intestinais, como constipação e diarreia
- Fadiga
- Fertilidade reduzida
A sua equipa médica, médico, enfermeiro oncológico ou farmacêutico, deve fornecer-lhe informações sobre o seu tratamento, efeitos colaterais comuns, quais sintomas relatar e quem contatar. Se não, faça essas perguntas.
Preservação da fertilidade
Alguns tratamentos para linfoma podem reduzir a fertilidade. Isso é mais provável com certos protocolos de quimioterapia (combinações de medicamentos) e quimioterapia de alta dose usada antes de um transplante de células-tronco. A radioterapia na pelve também aumenta a probabilidade de redução da fertilidade. Algumas terapias com anticorpos também podem afetar a fertilidade, mas isso é menos claro.
O seu médico deve aconselhar se a fertilidade pode ser afetada. Fale com o médico e/ou enfermeiro especialista em cancro antes do início do tratamento sobre se a fertilidade será afetada.
Para obter mais informações ou conselhos sobre DLBCL pediátrico, tratamento, efeitos colaterais, suportes disponíveis ou como navegar no sistema hospitalar, entre em contato com a linha de suporte da enfermeira de cuidados com linfoma em 1800 953 081 ou e-mail para enfermeira@lymphoma.org.au
Cuidados de acompanhamento
Após a conclusão do tratamento, seu filho fará exames de preparação. Essas varreduras são para revisar o quão bem o tratamento funcionou. Os exames mostrarão aos médicos como o linfoma respondeu ao tratamento. Isso é chamado de resposta ao tratamento e pode ser descrito como:
- Resposta completa (CR ou nenhum sinal de linfoma permanece) ou um
- Resposta parcial (PR ou ainda há linfoma presente, mas reduziu de tamanho)
Seu filho precisará ser acompanhado pelo médico com consultas regulares de acompanhamento, geralmente a cada 3-6 meses. Essas consultas são importantes para que a equipe médica possa verificar como estão se recuperando do tratamento. Essas consultas oferecem uma boa oportunidade para você conversar com o médico ou enfermeira sobre quaisquer preocupações que tenha. A equipe médica vai querer saber como seu filho e você estão se sentindo física e mentalmente, e para:
- Revise a eficácia do tratamento
- Monitore quaisquer efeitos colaterais contínuos do tratamento
- Monitore quaisquer efeitos tardios do tratamento ao longo do tempo
- Monitorar os sinais de recidiva do linfoma
É provável que seu filho faça um exame físico e exames de sangue em cada consulta. Exceto imediatamente após o tratamento para avaliar como o tratamento funcionou, os exames geralmente não são feitos, a menos que haja um motivo específico para eles. Se seu filho estiver bem, as consultas podem se tornar menos frequentes com o tempo.
Tratamento recidivante ou refratário de DLBCL
recaída linfoma é quando o câncer voltou, refratário linfoma é quando o câncer não está respondendo a tratamentos de primeira linha. Para algumas crianças e jovens, o DLBCL retorna e, em alguns casos raros, não responde ao tratamento inicial (refratário). Para esses pacientes, existem outros tratamentos que podem ser bem-sucedidos, entre eles:
- Quimioterapia combinada de alta dose seguido transplante autólogo de células-tronco ou um transplante alogênico de células-tronco (não é adequado para todas as pessoas)
- Quimioterapia combinada
- imunoterapia
- Radioterapia
- Participação em ensaios clínicos
Quando se suspeita que uma pessoa tenha recidiva da doença, geralmente são feitos os mesmos exames de estadiamento, que incluem os testes mencionados acima no diagnóstico e encenação seção.
Tratamento sob investigação
Existem muitos tratamentos que estão sendo testados em ensaios clínicos em todo o mundo para pacientes com linfoma recém-diagnosticado e recidivante. Alguns desses tratamentos incluem:
- Muitos estudos estão estudando a redução do perfil de toxicidade e efeitos tardios dos tratamentos quimioterápicos
- Terapia de células T CAR
- Copanlisibe (ALIQOPATM – inibidor de PI3K)
- Venetoclax (VENCLEXTATM – inibidor de BCL2)
- Temsirolimo (TORISOLTM)
- CUDC-907 (nova terapia direcionada)
O que acontece após o tratamento?
Efeitos tardios
Às vezes, um efeito colateral do tratamento pode continuar ou se desenvolver meses ou anos após o término do tratamento. Isso é chamado de efeito tardio. Para obter mais informações, vá para a seção 'efeitos tardios' para saber mais sobre alguns dos efeitos precoces e tardios que podem ocorrer com o tratamento do linfoma.
Crianças e adolescentes podem ter efeitos colaterais relacionados ao tratamento que podem aparecer meses ou anos após o tratamento, incluindo problemas com crescimento ósseo e desenvolvimento de órgãos sexuais em homens, infertilidade e doenças da tireoide, coração e pulmão. Muitos regimes de tratamento atuais e estudos de pesquisa agora se concentram em tentar diminuir o risco desses efeitos tardios.
Por essas razões, é importante que os sobreviventes do linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recebam acompanhamento e monitoramento regulares.
